Iso Sarjakuvanumero kertoo viiden ihmisen asunnottomuudesta Suomessa. Lehden päähenkilöistä Huli, Kari, Paula ja Poitsu ovat asunnottomuutta kokeneita helsinkiläisiä, jotka kertovat katuelämästä kotikulmillaan ennen ja nyt. Lisäksi Ison Numeron myyjä Samara kertoo Romanian romanien selviytymistavoista ja koti-ikävästä. Piirtäjinä lehdessä ovat eturivin sarjakuvataiteilijat Emmi Nieminen, Hannele Richert, Aiju Salminen, Aino Sutinen ja Tuomas Tiainen.

Ison Sarjakuvanumeron toteuttamista ovat tukeneet Suomen kulttuurirahaston Uudenmaan rahasto ja Taiteen edistämiskeskus.

Iso Sarjakuvanumeron on Ison Numeron historian toinen erikoisnumero. Ensimmäinen ilmestyi tammikuussa 2019. Se kertoi katulehtien myyjien elämästä niin Suomessa kuin maailmallakin. Kansainvälisyys näkyy myös lehden historian toisessa erikoisnumerossa: mukana on tätä lehteä varten käännettyjä sarjakuvia Saksasta, Alankomaista, Argentiinasta, Kreikasta ja Norjasta.